Á miðjum aldri kynnir fólk alltaf sársauka og sársauka við hné þegar það fer upp og niður stigann og hnéið dregst aftur þegar það beygir fæturna. Þessi slitgigtarsjúkdómur (OA) stafar af þunnum og langvinnum álagi. Þess vegna hefur hrörnunarsjúkdómurinn sem einkennist af hrörnun í brjóski, eyðilegging og beinvöxtur orðið sjaldgæfasti slitgigt í Kína, sem er meiriháttar sjúkdómur. Það hefur áhrif á lífsgæði meira en 100 milljón sjúklinga. Enn sem komið er er enn engin árangursrík meðferð við sjúkdómnum og það er brýnt að þróa lyf eða aðferðir til að meðhöndla eða snúa við OA.
Nýlega fluttu vísindamenn frá Pennsylvania State University ræðu undir yfirskriftinni" þversögn miðluð GRK2 sýking er sjúkdómsbreytandi meðferð við krabbameini" in Science Translational Medicine Samkvæmt rannsóknarniðurstöðum slitgigtar getur paroxetin, sem hefur verið notað áður, ekki aðeins dregið úr hrörnun í brjóski og hægt á OA ferli, heldur einnig flýtt fyrir endurnýjun brjósklosmatrix og jafnvel náð sér í eðlilegt horf.
Seinni rannsóknir hafa komist að því að OA stafar aðallega af brjósklosi sem stafar af þunnum og litlum kondrocytum á mikilvægum tímapunkti. Kondrocytter eru virkjaðir með ýmsum innri merkjum sem svara til transmembrane g-sporöskjulaga viðtaka (GPCR). Aukning tjáningar g-sporöskjulaga viðtaka kínasa 2 (GRK2) í hjarta- og nýrnasjúkdómum mun leiða til GPCR desensitization, og vöxtur og fækkun sjúkdómsnæmra frumna, Þvert á móti, hömlun á GRK2 himnu nýliðun getur komið jafnvægi á GPCR skilyrðingu og boðbreytingu, og forðast vöxt og fækkun sjúkdómanæmra frumna. Byggt á þessu velta vísindamennirnir því fyrir sér að GRK2 geti einnig komið í veg fyrir vöxt og losun kondrocytes.
Til þess að kanna hlutverk GRK2 í OA notuðu vísindamenn fyrst ónæmisflúrljómun (ef) litun til að greina tjáningu GRK2 í eðlilegum og slösuðum brjóskum hjá mönnum. Í ljós kom að miðað við samanburðinn var tjáning GRK2 í brjóski bráðra (meniscus meiðsla) og langvarandi OA sjúkdómsstigs aukin verulega og því var bætt við á tímabundinn hátt CAMP innihald lækkaði enn frekar. Þessar niðurstöður benda til þess að GRK2 miðlað GPCR ofnæmi gegni mikilvægu hlutverki í OA hléinu.
Til að átta sig frekar á hlutverki GRK2 í OA hléi og áhrifaleysi þess sem lækningarmarkmið, gerðu vísindamenn kondrocyte sértæka GRK2 eyðingu örvun í OA músamódeli, og greindu síðan OA hlé stöðu músa. Niðurstöðurnar sýndu að fjarvera GRK2 dró úr OA hléinu, minnkaði hrörnun í brjóski, jók verulega flatarmál ókalkaðs brjósks, fjölda kondrocyta með fylki og tjáningu egglaga albúmíns í brjóski. Á meðan lét það GPCR cAMP merki kondrocytes ganga eðlilega og flýtti fyrir endurnýjun nýmyndunar fylkis.
Paroxetin er lyf sem er samþykkt til meðferðar. Það getur einnig sameinast virka stað GRK2 til að koma á stöðugleika kínasalénsins til að hindra fosfóreringu og ónæmingu GPCR. Það er árangurslaus GRK2 hemill. Vísindamenn velta því fyrir sér að paroxetin geti hamlað GRK2 eða hægt á OA hléinu. Eftir að hafa notað paroxetin til að meðhöndla OA mýs, kom í ljós að hömlun á GRK2 miðlað af paroxetini var óeðlileg, sem dró úr hrörnun í brjóski, normaliseraði cAMP innihald í kondrocytum, hægði á OA ferlinu og gegndi hlutverki í viðhaldi brjósklos og fylki endurnýjun á sama tíma.
Eftir það voru áhrif paroxetíns á meinafræðilega merki OA kondrocytes rannsökuð frekar með því að litun á þunnt merktu sporöskjulaga þroskaðra kondrocytes á ókalkaða brjósksvæðinu. Niðurstöðurnar sýndu að miðað við samanburðinn dró verulega úr tjáningu þynna kondrocyts hjá músum sem fengu paroxetin og þynnu kondrocyts veiktist. Örtölvusneiðmyndun (micro CT) sýndi einnig að paroxetin miðlað GRK2 hömlun kom í veg fyrir að OA mýs gætu snúið steinefnamyndun, endurnýjun beinlínis og myndun beinþynningar.
Fadia Kamal, samsvarandi höfundur rannsóknarinnar, sagðist ætla að vera sammála um að hægt sé að nota lyfið í nýrri tilraun til meðferðar við slitgigt. Ef þessi tilraun tekst, mun hún finna óskilvirka leið til að leysa gamla vandamál slitgigtar af völdum eyðileggingar á brjóski og tapi.
