RAS (KRAS, NRAS og HRAS) er algengasta stökkbreytingargenfjölskyldan í æxlum. Ras gen er einnig fyrsta greinda krabbamein í mönnum, sem hægt er að skipta í KRAS, NRAS og HRAS. Það uppgötvaði Robert Weinberg árið 1982.
Sem algengasta krabbameinið í æxlum hjá mönnum kemur ras prótein kóðað með ras gen stökkbreytingu í veg fyrir að GTP umbreytist í landsframleiðslu, sem leiðir til virkjunar Raf kínasa í frumum. Þegar RAS er virkjað getur það virkjað nokkrar niðurstreymismerkjabrautir, þar á meðal MAPK merkibraut, PI3K boðleið og ral GEF merkibraut. Þessar boðleiðir gegna mikilvægu hlutverki við að stuðla að lifun frumna, fjölgun og losun cýtókína.
Algengustu stökkbreytingar RAS voru krabbamein í brisi (97,7%), endaþarmskrabbamein (52,2%), mergæxli (42,6%), lungnakrabbamein (30,9%) og svo framvegis. Hins vegar er svo mikilvæg og útbreidd stökkbreyting á rasgeni, eftir meira en 30 ára rannsókn, enn engin árangursrík lyf sem miða á RAS. Vegna þess að það er erfitt að þróa Ras hemla hefur RAS einnig verið merkt sem lyf sem ekki er einkaleyfi.
Chen Gen: ný tækni sigrar erfiðasta krabbameinsgenið, frá erfiðleikum til nýrrar vonar
Nýlega uppgötvaði rannsóknarteymi við háskólann í Leeds veikleika stökkbreytta próteinsins sem vakti von um þróun nýrra og öflugra lyfja. Meðal þeirra nýta vísindamenn Leeds háskólans að fullu einkaleyfisaðferð líftækni vettvangs sameinda- og frumulíffræðinnar og gefa kostum sínum fullan leik til að staðsetja nákvæmlega lyfið sem til er" vasa" á próteininu, til að framkvæma árangursríka meðferð.
Rannsakendur telja að þessi staðreynd geri þeim kleift að sanna að tengd tækni geti haft svo mikil áhrif og haft mikla ávinning þegar kemur að meðferð krefjandi meinafræði. Við höfum fundið litlar sameindir sem bindast Ras svo á næstu árum verður spennandi ferli að kanna þessar litlu sameindir og þróa áhrifarík lyf.
Þess má geta að um þessar mundir eru margar meðferðir við landamæri sem miða að Ras lyfjum í mismunandi áttir á frumstigi forklínískra og klínískra rannsókna. Til dæmis tilkynnti Amgen efstu gögn klínískrar rannsóknar á fyrsta stigi KRAS hemilsins amg510 á ársfundi ASCO 2009. Að auki tilkynnti amjin nýjasta R&magnarann; D Framfarir amg510 á wclc2019. Gögnin sýna að amg510 hefur góða verkun, öryggi og umburðarlyndi við miðun á NSCLC sjúklinga með KRAS G12C stökkbreytingu.
Það má spá því að samfelld bylting í rannsóknum á nýjum aðferðum til að takast á við RAS muni ekki aðeins flýta fyrir rannsóknum og þróun nýrra lyfja, heldur einnig til að þróa lyfjaframleiðendur við að skoða samsvarandi einstaklinga í klínískum rannsóknum, veita sjúklingum öryggi og árangur sértækra lækningalyfja, hjálpa til við að skima sjúklinga sem gætu haft gagn, bæta lækningaáhrif og draga úr lækniskostnaði.
